Cookies help us deliver our services. By using our services, you agree to our use of cookies. More information

Kokassaar 2015 Eesti Arst

From Bioblast
Erinevused wolframiinidefitsiidiga ja normaalsete hiirte lihaste hingamisahelate komplekside aktiivsuses.

Link:

Kokassaar R, Eimre M, Paju K, Peet N, Ivask M, Koks S (2015)

Event: Eesti Arst 2015

Wolframi sĂŒndroom on vĂ€ga haruldane pĂ€rilik haigus, mille esinemissagedus on umbes 1: 500 000. Sagedamini esinevate sĂŒmptomite tĂ”ttu kutsutakse haigust ka DIDMOADks (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy and Deafness). Wolframiini nĂ€ol on tegemist peaaegu kĂ”igis keha kudedes ekspresseeritava endoplasmaatilise retiikulumi glĂŒkoproteiiniga, mis osaleb Ca2+ homeostaasi tagamises. Defektid selles valgus vĂ”ivad viia valkude vale pakkimiseni (misfolding) ja endoplasmaatilise retiikulumi stressini. Arvatavasti pĂ”hjustavad just need tegurid haigusele iseloomulikke sĂŒmptomeid.

Kuna wolframiini tÀhtsust lihasrakkude metabolismis on vÀhe uuritud, siis uurisime, kas ja millised erinevused esinevad wolframiinidefitsiidiga hiirte erinevates lihastes vÔrreldes normaalsete hiirtega. VÔrreldi mitokondriaalse hingamisahela komplekside (I, II, III ja IV) aktiivsust.

Kasutati kontrollhiirtelt ja wolframiinidefitsiidiga (Wfs–/–) hiirtelt vĂ”etud lihaseid. Esindatud olid oksĂŒdatiivsed lihased: mĂŒokard (n = 3 + 3) ja m. soleus (n = 3 + 2) ning glĂŒkolĂŒĂŒtiline lihas m. quadriceps femoris (n = 3 + 3).

Uuritavad lihased eemaldati hiirtelt, prepareeriti vĂ€lja peened lihaskiud, permeabiliseeriti saponiiniga ning analĂŒĂŒsiti oksĂŒgraafis Oroboros 2K. Lihaseid inkubeeriti esmalt spetsiaalses katselahuses, misjĂ€rel lisati kindlas jĂ€rjekorras substraate ja hingamisahela inhibiitoreid.

Wfs–/– hiirte m. soleus’es oli mĂ€rgata nii hingamisahela I kui ka II kompleksist sĂ”ltuva hingamise langustendentsi, kuid statistiliselt oli vĂ€henenud vĂ”rreldes kontrollhiirtega ĂŒksnes oksĂŒdatiivse fosforĂŒĂŒlimisega seoses olev hingamine 40,7% (p = 0,05). VĂ”rreldes kontrollhiirtega oli Wfs–/– hiirtel m. rectus femoris’es suurenenud prootonleke 43% (p = 0,006) ja II kompleksist sĂ”ltuv hingamine 46% (p = 0,03) ning vĂ€henenud 27% vĂ”rra I ja II kompleksi suhe (p = 0,004). Wfs–/– hiirte mĂŒokardis vĂ”rreldes kontrollhiirtega olulisi erinevusi ei leitud, kuigi Wfs–/– hiirtel esines hingamisahela IV kompleksist sĂ”ltuva hingamise langustendents.

Wfs–/– hiirte oksĂŒdatiivsetes lihastes mitokondrite aktiivsus praktiliselt ei muutu, M. rectus femoris’es aga suurenevad mitokondrites prootonleke ja hingamisahela II kompleksi aktiivsus.


‱ Bioblast editor: Kandolf G ‱ O2k-Network Lab: EE Tartu Paju K


Labels: MiParea: Respiration  Pathology: Diabetes, Other 


Tissue;cell: Skeletal muscle  Preparation: Permeabilized tissue  Enzyme: Complex I, Complex II;succinate dehydrogenase, Complex III, Complex IV;cytochrome c oxidase 


Pathway: N, NS  HRR: Oxygraph-2k 


Affiliations

  • Kokassaar K(1,2), Eimre M(2), Paju K(2), Peet N(2), Ivask M(2), KĂ”ks S(2)
  1. arstiteaduse ĂŒliĂ”pilane
  2. TÜ bio- ja siirdemeditsiini instituut